Nature Communications：一新研究可以帮助预测哪些人更容易患癌症

每个人都漏出在低水平的化学物质质物质(增进帕金森氏症过渡到的物质或电磁辐射)自然环境之前。其之前最常见的一种是苯并芘，这是一种大多的化学污染物，存在于浴缸(如烧木头的炉子)导致的烟雾、废气以及甜食和鱼属之前。苯并芘的一种活性成分，BPDE，则会从外部损坏DNA序列，过渡到过氧化物，进而增进化学物质质性状。

虽然已有仿真推断了BPDE是如何引起这些性状的，但其之前一些简而言之仍不清楚。目前人们看来，在DNA合成流程之前BPDE过氧化物则会引起性状，因为它们酪氨酸了一种被叫做翻译合成的流程，即细胞核粘贴DNA。然而，也有确凿确实另一种被叫做相合合并(HR)的流程参与其之前，它通过粘贴性状组的其他未受损其余部分来工作。HR蛋白整修复杂的DNA损害，如DNA链断裂和链间交联，并庇护所和恢复停顿或之前断的粘贴短柄。

这项最新深入研究在使用分子生物学方法（如显微镜）之前，先用BPDE执行人类细胞核系，以详细描述相合合并简而言之。结果共享了属于自己见解，确实HR通过一种不寻常的的系统在BPDE过氧化物和流程可以被酪氨酸，即使并未停滞或折叠的粘贴短柄：它在DNA的单链缺口处被酪氨酸，而这些缺口是由PrimPol性状重新启动活性所导致的。

这项发现还应对了长期存在的缺陷，它确实在巨大的DNA过氧化物之前，姐妹染色小分子（染色体DNA粘贴过渡到的完全相同原件）之间的绑定，传统上与粘贴短柄崩解和DSB整修有关的HR中间体与整修粘贴后的差距有关。此外，这些粘贴后的缝隙是由PrimPol导致的，它概述了PrimPol在DNA损害耐受之前的作用。

巨大的DNA过氧化物在并未粘贴短柄停顿或崩解的情况下诱导RAD51软组织的过渡到。

来自伯明翰大学帕金森氏症和性状组生物学深入研究室的通讯作者Eva PetermannDr说:“我们的深入研究概述了细胞核之前苯并芘漏出的因素，这对于理解帕金森氏症的自然环境原因和帕金森氏症的一般发展非常重要。理解这一的系统有助更是好地预报和测定污染的因素，也有助更是好地解释帕金森氏症性状组学。例如，HR性状BRCA2和RAD52的性状变异被看来是肺癌的易感性，这意味着了解HR如何鼓励细胞核执行苯并芘可以鼓励我们预报哪些人可能更是容易患肺癌”

“今后，深入研究这类性状变异对ssDNA缺口处HR的因素将非常重要。一种PRIMPOL则有也被看来在帕金森氏症之前起着潜在的作用。这也有助预报哪些人对化学物质质物的漏出更是脆弱。”

参考资料：Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7