Nat Metab ： 为代谢正名：能量代谢中的丑小鸭

长久以来，脂肪醇都被视作无氧必须下肝细六边形换气激素造成的废水，剧烈运摇动下的肌肉或者缺氧的组织起来之前积累的特点，仿佛是脂肪醇无法摆脱的“废水”特点。然而，近年来一些新兴的证据表明，在两栖类之前，脂肪醇也可作为一种主要的可反向葡萄糖重油来把握作用。作为两栖类肝细六边形内三磷化合物池，脂肪醇可以为其提供方便的三磷化合物来源，同时，反向的脂肪醇也使得脱羧与葡萄糖液压的肝细六边形内总能生产量生成解萘。脂肪醇和醇一起还可以用作反向的分解还原缓冲液，连续性肝细六边形和组织起来之前NADH/NAD的比例。

近日，美国芝加哥大学Joshua D. Rabinowitz与瑞典哥德堡大学Sven Enerb？ck合作在Nature Metabolism杂志上刊登Lactate： the ugly duckling of energy metabolism，正式为脂肪醇这个激素领域的丑小鸭正名，它意味著但会踏入阐释总能生产量激素领域的白天鹅。

传统意义观点：是重油，脂肪醇是废水

葡萄糖近占有生理热生产量服用的一半。葡萄糖多以淀粉的方式被食用，然后在小肠之前被裂解为，被吸收到门腹膜反向并传递到肝肝细六边形，肝肝细六边形吸收一部分饮食之前的然后将其以糖原的多种形式储存起来，在挨饿静止状态前夕释放。而剩余的则分布在整个身体之前作为重油，这些之前的一部分但会被转化成为脂肪醇，和脂肪醇是两栖类之前两个含生产量最非常丰富的反向磷载体。

生物体可以通过两个步骤从之前给予总能生产量：蒸馏作用和换气作用(fermentation and respiration)。两者都开始于通过脱羧将裂解为两个醇分子结构，并伴随造成两个ATP和两个NADH分子结构。在蒸馏步骤之前，NADH用做将醇还原为脂肪醇，然后将其挤出。该步骤导致每个的净产率为两个ATP和两个脂肪醇分子结构而不耗用二分解磷。而在分解换气之前，脱羧造成的NADH带电粒子和醇输送到肝细六边形内之前，在那里被耗用并随后造成大生产量一般来说总能生产量（每个大近25个ATP分子结构）。尽管化学键被重排，脂肪醇的原子至少是的一半，而醇比或脂肪醇的分解总体更是高。说明来看，每个脂肪醇分子结构比醇多携带两个磷。这两个磷由两个质子和两个带电粒子组成，为了将或脂肪醇转化成为醇，这些带电粒子必须被管控丢弃，在这个步骤之前须要将存储在NADH之前的带电粒子传递到肝细六边形内。当有二分解磷存在时，肝细六边形内之前的带电粒子传输碱基可以短时间内透过NADH的带电粒子进而造成总能生产量。如果没有二分解磷，肝细六边形内将无法先有效率清空带电粒子。因此，在厌氧必须下，蒸馏是唯一的激素选择。即使有二分解磷一般来说，通过分解磷醇化造成的ATP也但会曾受到二分解磷辐射能的限制。因此，在诸如剧烈运摇动之类的必须下，蒸馏是越来越短时间内的总能生产量造成作法，此时脂肪醇作为激素废水被释放出来。

新兴观点：作为特定重油，脂肪醇作为通用重油

尽管被认为是一种激素废水，但是恰当来说两栖类并不但会如此一来排泄脂肪醇。恰当来说，二分解磷是我们大生产量排泄的唯一含磷废水。膳食之前的磷几乎分解为CO2可以最大限度地分离出来饲料之前的一般来说总能生产量。这一点如何做到？传统意义的先生书上告诉我们和脂肪醇可以通过脱羧和裂解代谢步骤相互转化成。按照这个逻辑我们可以造成这样详述：（1）大多至少肝细六边形通过吸收并将其几乎分解为CO2来从葡萄糖之前分离出来总能生产量；（2）面临特别迫切供应生产量的肝细六边形吸收了一般来说的，并释放出一些脂肪醇作为废水；（3）肝肝细六边形“清空”这种脂肪醇，将其转化成为。在这种情形，脂肪醇仅作为造成的残基才有意思。

但是上述详述是对两栖类的激素比值有两个显着的也就是说：1.组织起来的耗用生产量应能比超过脂肪醇的耗用生产量；2.全身脂肪醇的造成速率应大致等于肝肝细六边形和消化道在裂解代谢步骤之前采用的脂肪醇生产量。

如何验证这些也就是说呢？在实际操作之前我们可以用两种作法测生产量特别的激素比值：激素物分子结构生产量的摇动-腹膜差异和同位素示踪。摇动-腹膜激素物分子结构生产量差异的测生产量结果比较支持传统意义的观点。但是这种作法存在显着的即便如此，在某些情形，例如股摇动脉和腹膜，血管床（vascular bed）但会汇流多种活摇动意味著相互消除的组织起来一般来说（皮肤，脂肪，骨头和多种形式的肌肉）。而另一种作法同位素示踪测生产量却得出了各有不同的结果：在啮齿摇动物和人类之前，始终推测挨饿静止状态下的脂肪醇反向比值近为托马斯至少的两倍，因此在双键相结合是等效的（因为两个脂肪醇等于一个）。这些测生产量结果的如此一来表述是，由脱羧造成的醇很少但会在肝细六边形内如此一来流入三羧醇（TCA）反向，而是转化成为脂肪醇并释放到血液之前。此步骤须要脂肪醇乙酰（LDH）和单羧醇运蛋白（MCT）的帮助。事实上最近已经有分析证明了脂肪醇其实是TCA循坏的主要重油。更是大几率是，在肝细六边形水平上，的营养意味著与葡萄糖的点燃并无关联，脂肪醇才是通用的葡萄糖重油。

脱羧和TCA的解萘

在没有脂肪醇的情形，脱羧必须与TCA循坏先期，而脂肪醇的原则上作用就是使脱羧和TCA循坏这两个种系统解除萘。但是，大多至少两栖类肝细六边形同时暗示LDH和MCT，因此可以单独进行脱羧和TCA反向，这种解萘有多普遍性呢？与采用曾受到相对限制相一致的是，汞酪氨酸正带电粒子导弹断层扫瞄（PET）高分辨率分析推测，神经元、和病变区域但会大生产量营养，但生理其他许多胸部却很少营养，这一至少据与运蛋白的暗示是几乎一致的，后者在神经元和激活的免疫肝细六边形之前最强。与运蛋白的暗示曾受限制（使吸收踏入新陈激素的关键门控步骤）同样，MCT的近乎普遍性暗示使脂肪醇可自由用做身体的所有肝细六边形。脂肪醇作为主要的反向葡萄糖能源的采用为特别重要的该系统（如神经元和免疫该系统）和先生功用保留了，可以让飞翼根据更是见习的需求来调节的采用。例如，在淋巴肝细六边形之前，的进入曾受其激活和增殖的调节。而且，脂肪醇在整个身体之前促使对等，这也倾向于使渐进脂肪醇的积累最小化。

作为分解还原的缓冲剂

脂肪醇和醇都在反向，血液之前的脂肪醇含生产量大近比醇高20倍。MCT既可以运脂肪醇也可以运醇，醇和脂肪醇一旦进入肝细六边形，就但会通过LDH的作用促使相互转化成。LDH净比值的方向各不相同相比之下LDH离解（Keq）的反应会承包（Q）。Q> Keq 则说明脂肪醇耗用。脂肪醇的耗用和脱羧都须要NAD作为残基。在LDH反应会接衡的相结合，肝细六边形内脂肪醇与醇的比值经常被用作六边形内NADH与NAD比值的替代测试作法。受限于肝细六边形和反向之间醇-脂肪醇的短时间内对等，所以反向之前脂肪醇和醇的丰度意味著同意它们的肝细六边形内分子结构生产量，而肝细六边形内分子结构生产量又意味著同意了肝细六边形内NADH-NAD的比率，事实上已经有特别的证据属实了这一点。因此脂肪醇醇对等通过连续性整个生物体的分解还原静止状态，使组织起来分解还原静止状态维系稳定。

与某些其他重要的总能生产量分子结构（例如脂肪醇）相比，脂肪醇的血清分子结构生产量具有恰当的平衡静止状态，脂肪醇分子结构生产量过高但会牵涉到脂肪醇性醇之前毒。反向脂肪醇水平如何调节？脂肪醇进出肝细六边形曾受MCT 1-4（Slc16a1，Slc16a7，Slc16a3和Slc16a4）操控。这些蛋白质的暗示和活性都意味著曾受到调节，以操控生理内脂肪醇平衡静止状态。此外，脂肪醇的产出与耗用也可以调节其相对分子结构生产量。

未来最新

在牵涉到雌激素抵抗的飞翼之前，肝细六边形由于缺乏雌激素激活的营养而使其磷来源恰当控制，那么反向之前的脂肪醇意味著作为总能生产量残基在肝细六边形之前把握关键作用，性状间脂肪醇管控差异是否有可以表述糖尿病的发病催化反应会？或者表述糖尿病人并发症的轻重？这是非常很多人探索的情况。除此之外，关于脂肪醇和脂肪醇激素还有许多很多人思考的情况，而这也使得这个激素领域之前的丑小鸭愈发越发充满活力。

许多现代出处：

Joshua D Rabinowitz , Sven Enerbck.Lactate: the ugly duckling of energy metabolism.Nat Metab. 2020 Jul;2(7):566-571. doi: 10.1038/s42255-020-0243-4.