在Cell Metabolism学报上刊登Disulfifiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice。在本学术研究之前，学术研究部门用于双硫苯仑(DSF)来结盟乳制品招致的老年人，使BMI缓和并格外佳与胸部成份和生长激素反应会关的的各种认知结果。其断定双硫苯仑(DSF)对乳制品招致的老年人的持续性和外科手术功用，以及DSF攀升哺稳定性并恢复生长激素应答。除此之外DSF可以减轻老年人激素的肠胃骨化和肾脏骨髓。
对于许多老年人者来说，改变行为和生活习惯手段对于即便如此保持减肥敏感度是有效率的，因此，需要通过外科手术和/或药剂干预来改变食欲或卡路里的吸收。目前美国FDA批准后的用于控制老年人的包括贝尔司他、氯洪恩洪、芬特明/托爆冷喃胺、布基恩、二甲双胍、纳曲酮和利拉格鲁胺基酸。然而，与老年人作斗争需要长期用于安全有效率的药剂，比较好是并能减轻其并发疾病的药剂，如格外佳全身生长激素和脂质稳态。
在过去的五十年里，二硫苯(DSF，化学上称为四吡啶丙酮二芳基，商业上称为防误用药)已被广泛用于酒精之前毒的厌恶外科手术。这是一种FDA批准后的药剂，耐受好，副功用较少。
DSF和二硫代氨基甲酸表亲的关的小团体，如爆冷rrolidinedithiocarbamate (PDTC)，在此之前被断定是完整巨噬细胞之前转录因子NFkB的酶抑制剂并且可攀升急适度十二指肠炎之前游离谷胱甘胺基酸和白介素-18的素质。
虽然DSF在体内结盟炎症是有效率的，但尚不相符该药剂是否是也能有效率以防体内平衡的系统的失调，由颇高葡萄糖乳制品招致的消费。在这项学术研究之前，学术研究部门审计了长期用于DSF作为持续性和外科手术节食招致的激素老年人的药剂。此外，学术研究部门通过审计一些认知和许多第三组织学值，分析了外科手术激素在BMI、基本上量度、生物合成适度能以及十二指肠和肠胃脏内部结构方面的转变。
其之前一些结果也在家兔躯体展开了学术研究。总的来说，学术研究部门的结果表明，DSF在持续性和外科手术两方面使BMI缓和，同时大逆转通常与乳制品招致的老年人关的的生物合成异常。
学术研究部门审计了DSF对14周雄适度C57BL/6J激素特异性和生物合成值的阻碍。在营养之前加入DSF的激素的BMI即便如此较少于各自的HFD和SDIgG。为了确认对DSF外科手术的认知反应会和适应，学术研究部门有别于了在学术研究部门研究团队常规用于的完善的日程。非多方面的差异在日常营养摄取DSF和IgG之前间通过观察到整个学术研究的持续时间，受制于养稳定性的大大缩减，假定为转变在BW比例的卡路里摄入量，DSF-treated爬虫类喂一个HFD或者SD乳制品。考虑食品适口适度普遍普遍存在状况，禁食爬虫类在屋里笼子里有一个预先确认的比例的营养在沉睡间隔和营养消耗掉的比例在一个每隔内被记录，断定在狐狸DSF大于IgG。在乳制品之前多余DSF但会非同着增颇高纤葡萄糖比，而与乳制品关的联，与脸部葡萄糖低质量相反。整整，学术研究部门将激素放置在生物合成室之前60每隔，审计了DSF对体内能量生物合成量度的阻碍。通过量度呼吸交换率(RER)来检测丝氨酸使用量。RER相似0.7对此脂类使用量，而RER为1.0对此单糖被用作能源。在实验处理过程之前，无论DSF是否是普遍存在，HFD激素的RER均为0.78，其消耗掉O2、转化成CO2和产热的日转变规律都不同。将3个暗间隔和2个光间隔略颇高于的值取不等值。HFDL和HFDH激素的O2使用量和CO2产量非同着较少于IgG，转成为格外较少的能量消耗掉(EE)。在DSF普遍存在或不普遍存在的状况下，sd哺的激素的RER素质为0.9 -0.95。与SDIgG比起，在SDL和SDH激素之前也通过观察到DSF对O2消耗掉、CO2转化成和热力转化成的日转变模式的非同着但占优势的阻碍。
由于脂质积累和局部炎症，可食用HFD与肠胃损伤有关。对激素冷冻固定肠胃许多第三组织展开许多第三组织化学分析，以确认DSF对乳制品招致的肠胃葡萄糖变适度和水肿增颇高的阻碍。用于HFD 41周的激素表现非同露十分素质的葡萄糖和纤维蛋白非同现非同露来，以及很低的乳酸沉积。在喂食sd的激素的肠胃脏之前也通过观察到完全相同的路径，尽管程度较轻。在两个乳制品第三组之前，DSF完全阻止了这种炎症前表现和乳酸的受损失，扫瞄电子非同微镜得非同露结论了在DSF外科手术后肠胃脏葡萄糖含量的随之减缓。HFD哺造成了肠胃颗粒状巨噬细胞比例非同着增颇高，被非同然具有储存正餐葡萄糖和促进水肿的功用。多余DSF攀升了两个乳制品第三组的颗粒状巨噬细胞比例，肠胃窦内皮的孔隙率几乎未转变。DSF减弱了HFD招致的肠胃三酯素质的大大急剧下降。总之，这些断定表明，长期用于DSF可以通过以防乳制品招致的肠胃功用失常和损伤来保有肠胃脏稳态。有证据表明肾脏巨噬细胞骨髓先于生长激素防击的转型。因此，学术研究部门通过基本上量度和免疫第三组化方法来审计DSF对十二指肠b巨噬细胞功用的阻碍。与HFD对照比起，有别于DSF饲喂的HFDH激素肾脏总一般来说和骨髓适度肾脏比例非同着减缓，同时大量a巨噬细胞(胰颇高生长激素素阳适度)积累，而b巨噬细胞(生长激素阳适度)减缓。尽管如此，HFDH激素每个肾脏的a巨噬细胞比例与HFDIgG相似它们格外小的总肾脏一般来说。在sd饲喂的激素之前，多余DSF也但会减缓肾脏的一般来说，但不但会改变a巨噬细胞和b巨噬细胞的百分比。各第三组爬虫类每个肾脏a巨噬细胞总共与肾脏总一般来说相反。或许DSF招致的肾脏感适度的格外佳是由于b巨噬细胞骨髓的减缓和乳制品招致的生长激素分泌失调的缺失。
尽管HFDL和HFDH激素的吸水量与HFDIgG大致相同(雄鼠和雌鼠分别为3.0 0.1和2.4 0.1 g/激素/日)，但与BMI相反的HFDIgG比起，HFDL和hdh激素的吸水稳定性非同着攀升。正如所料，狐狸对慢适度HFD在此之前12周得到了大量的载重和老年人和生长激素防击的表现非同露形态如6每隔后生长激素快速急剧下降和过长生长激素间隙在ITT。继续用于HFD 12周的激素在这些特异性之前表现非同露好转，而SD替代造成了BMI、老年人和才行生长激素素质缓和。格外重要的是，在喂食DSF的激素之前，HFD招致的BMI增颇高和各种基本上转变得到了大逆转。同样，通过核磁共振或MRI量度，两种浓度的DSF均需减缓老年人和增颇高纤/葡萄糖比例，以及攀升反应器生长激素素质。HFDL和HFDH激素BMI的短时间内攀升，受制于生物合成有益的增颇高，反映了返回SD哺的激素的状况。
持续的营养肥胖症减缓至较少可以部分解释DSF对BMI减轻的阻碍。当单独用于HFD+DSF激素时，哺稳定性(假定为BW转变与消耗掉热力的系数)随着时间的很长而攀升。学术研究部门推测，这种生物合成的增颇高是由于在12周的HFD哺之后白色葡萄糖许多第三组织(WATs)之前可用葡萄糖酸的活跃酯化所致。
整整，学术研究部门在另一个老年人的流行病学前模型之前展开了学术研究，以确认DSF的这些effect的可译适度。为了超过这个最大限度，3个月大的雄适度斯普拉格道利家兔，被非同然非常容易转型成老年人，被保有12周，要么只吃准则周，要么吃低浓度和颇高浓度DSF(100和200毫克/公斤BMI)的周。三第三组爬虫类可食用大致相同比例的营养，BMI增颇高速率大致相同，除了DSF干预开始后过长2周。用于EchoMRI审计外科手术2、4、8周时的胸部成份，并用于BW对数据瓦展开准则化。在DSF处理的家兔之前，葡萄糖量的非同着减缓和纤肉许多第三组织量的增颇高转成为较颇高的纤葡萄糖比。除此之外，学术研究部门断定DSF对才行生长激素和生长激素素质未非同着阻碍，而在DSF处理的家兔之前，肠胃脏三酯圆形攀升趋势。总的BMI和四头肌载重都受DSF多余的阻碍，而与IgG比起，颇高浓度的DSF促进肠胃脏BMI增颇高和三个葡萄糖瓦的减缓，这与DSF巨噬细胞内的葡萄糖低质量受损失相反。肠胃窦内皮巨噬细胞之前的穿孔可巨噬细胞内乳制品之前大量营养素(如葡萄糖酸、肠道相异分子)从反应器之前的清除，并促进爬虫类巨噬细胞在血液和肠胃巨噬细胞之前间的转移。DSF明非同增颇高了窗台的增益，而减缓了窗台的不等直径。总之，这些通过观察结果默许了DSF外科手术通过留有肠胃功用格外佳机体反应会的观念。
原始原文：
Michel Bernier, Sarah J Mitchell, Devin Wah, et al.Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice.Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):203-214.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.019. Epub 2020 May 14.
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