Nat Commun:让巨噬细胞携带二甲双胍，增强PD-1抗效用

病原体检查点绕过药物已变成为而今最热门的病原体药物之一，该药物显着改变了以外乳腺癌病人的格局，而PD-1病原体绕过药物正是其中最典同型的代表。尽管抑止PD-1病原体药物在病人特别获取了不错的困难重重，但在很多单独瘤的病人中仍假定响应率不高的可能。

导致PD-1免疫反应病原体药物耐受的主要可能有：

1、组织T淋巴细胞内浸润不足，即；也“稀”；2、包括M2同型就其肝细胞内（TAM）、骨髓就其联的可抑制性细胞内（MDSC）、闭环性T细胞内（Treg）等病原体可抑制性细胞内构变成的病原体可抑制不显环境削弱了其抑止病原体反应；3、病变的肾脏构件、高间质液压以及致密的胞外基质等内分泌一道以致于了PD-1免疫反应在组织的直接蓄积和深部孔洞。

如何解决以上可能来增强PD-1免疫反应治果遭遇着诸多挑战。

之后的研究工作已经推测，M2同型就其肝细胞内（TAM）在有助于土壤、肾脏新生、转移及病原体逃逸等特别起着最重要作用。

二甲双亚胺（Metfromin）由于其良好的降血糖作用，很少的抗抑郁药和低变成本而被广泛用于病人糖尿病。此外，大量研究工作表明，二甲双亚胺可以通过转录5'-单磷酸腺苷（AMP）转录的蛋白激酶（AMPK）来闭环代谢、阻滞细胞内周期、可抑制肾脏生变成并杀死乳腺癌小鼠内。

2021年1月19日，华中师范大学杨祥良讲师、甘璐讲师设计团队，及附属医院黄波讲师设计团队合作，在 Nature Communications 杂志在线发表了月出版：Boosting Anti-PD-1 Therapy with Metformin-Loaded Macrophage-Derived Microparticles 的研究工作论文。

研究工作设计团队协作了糖蛋白（Man）标记的肝细胞内就其联不显表面（MPs）并负载二甲双亚胺（Met）。该载药不显表面（Met@Man-MPs）能直接载体M2同型就其肝细胞内（TAM），有助于M2同型就其肝细胞内（TAM）伪电磁辐射变成具有抑止活性的M1同型，直接可抑制土壤。

在多种荷瘤动物模同型抑止实验中均推测Met@Man-MPs能直接提高PD-1免疫反应的治果，并形变成依然的抑止病原体记忆。该研究工作为提高PD-1免疫反应治果提供了新的策略性。

最近有研究工作表明，二甲双亚胺通过AMPK-NF-κB信号通路将M2同型就其肝细胞内（TAM）直接地伪电磁辐射为M1表同型，从而可抑制的土壤和转移。

然而，如何实现将二甲双亚胺载体寄送至M2同型就其肝细胞内（TAM）以进一步提高乳腺癌治果，无论如何遭遇巨大的挑战。

研究工作设计团队依靠肝细胞内具有天然的载体性及M2同型就其肝细胞内（TAM）高度表达糖蛋白受体的特点，协作了糖蛋白（Man）标记的肝细胞内就其联不显表面（MPs）并负载二甲双亚胺（Met）。

此载药不显表面（Met@Man-MPs）能直接载体M2同型就其肝细胞内（TAM），有助于M2同型就其肝细胞内（TAM）伪电磁辐射变成具有抑止活性的M1同型，直接可抑制土壤。

Met@Man-MPs能直接提高病原体不显环境，依靠其伪电磁辐射变成M1同型就其肝细胞内（TAM）分泌物的土壤因子TNF-α等有助于CD8+ T细胞内的招募，并降低骨髓就其联的可抑制性细胞内（MDSC）、闭环性T细胞内（Treg）等细胞内为数；越来越最重要的是Met@Man-MPs携带有肝细胞内就其联的基质金属蛋白酶（MMPs），能直接脱水胞外基质，增加CD8+ T细胞内向组织深部浸润、以及PD-1免疫反应在组织的富集和深部孔洞。

在多种荷瘤动物模同型抑止实验中均推测Met@Man-MPs能直接提高PD-1免疫反应的治果，并形变成依然的抑止病原体记忆。该研究工作为提高PD-1免疫反应治果提供了新的策略性。

华中师范大学生命科学与关键技术学院杨祥良讲师、甘璐讲师及附属医院基础医学研究工作所黄波讲师为论文的共同通讯作者，华中师范大学生命科学与关键技术学院博士生韦朝晗和张晓琼为论文的共同第一作者。华中师范大学东华大学医学院附属东华大学医院张必翔讲师、喻晶晶博士以及华中师范大学校医院黄刚医生等进行了该文书工作。该文书工作得到了国家重点研发计划和国家科技进步奖等这两项的大力支持。

原始出处：

Zhaohan Wei, Xiaoqiong Zhang, Tuying Yong, et al.Boosting anti-PD-1 therapy with metformin-loaded macrophage-derived microparticles.Nat Commun. 2021 Jan 19;12(1):440.doi: 10.1038/s41467-020-20723-x.