Aging Cell:亚精胺通过调控SIRT1频率通路抑制慢性肾病的血管钙化

2022-01-17 03:00:44 来源:
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肾脏骨化是指磷酸镁固态在肾脏壁的异常沉积物,是慢性肾脏病(CKD)、心肾脏疾病、糖尿病和老龄化变异患者的一种常见病变平衡状态。早先大量的科学研究表明,肾脏骨化是一个类似于骨磷的基因序列调控生物学过程,涉及成骨分化。

肾脏骨化是肾脏破损的一个常见病变特征,如食道粥样硬化和肾脏老化。肾脏破损的风险一个环境因素,如呼吸道、氧化凋亡、镁和磷酸盐的不恒定,已被验证就会引发肾脏骨化的发展。依赖性肾脏黏膜细胞的成骨分化显然是预防或逆转肾脏骨化的一个有决心的策略。

肾脏骨化是肾脏过分和老化的一个特征。积累的证据表明,精神状态是肾脏骨化的一个重要一个环境因素。精神状态的肾脏黏膜细胞通过增加成骨转成积极调节肾脏骨化。

到已确定为止,还没有针对肾脏骨化的有效地治疗法则。天然多胺类物质亚性反应已被验证可以延长寿命和受保护心肾脏疾病。已确定还不吻合必需亚性反应是否能依赖性CKD的肾脏骨化。在早先的一项科学研究中,人们利用Alizarin红漂白和镁含有的计量测试发现,在成骨状况下,亚性反应处置微小减少了DDT和人类肾脏黏膜细胞(VSMCs)的矿物质沉积物。此外,亚基;还有分析显示,亚性反应处置依赖性了DDT和人类VSMCs的成骨分化。

亚性反应依赖性DDT和人类食道一个环的骨化

进一步,科学研究人员验证,亚性反应处置微小地减轻了DDT和人类食道一个环的体外骨化以及CKDDDT的主食道骨化。对背后的机制科学研究显示,亚性反应处置诱导VSMCs中Sirtuin 1(SIRT1)的升至,并加剧肝细胞(ER)凋亡信号糖类的下调,如激活转录因子4(ATF4)和CCAAT/提升剂结合亚基同源亚基(CHOP)。

通过SIRT1依赖性剂EX527对SIRT1透过药物依赖性,以及通过siRNA对SIRT1透过敲除,都微小阻止了亚性反应对VSMC骨化的依赖性作用。一致的是,EX527进行改革了亚性反应对CKDDDT主食道骨化的依赖性作用。

因此,该科学研究首次验证,亚性反应通过升至SIRT1和依赖性ER凋亡来缓解CKD的肾脏骨化,这显然是改善CKD肾脏骨化的一种有决心的治疗法则。

原始出处:

Xiaoyu Liu et al. Spermidine inhibits vascular calcification in chronic kidney disease through modulation of SIRT1 signaling pathway. Aging Cell (2021).

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