Nat Cell Biol: 癌细胞“成瘾”背后的催化反应

2021-12-27 03:07:20 来源:
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学术研究表明,SLC7A11基因序列水准较低的帕金森氏症可能对运复合物衍生物的替代疗法有反应

德州大学MD安德森帕金森氏症里心的学术研究人员近期学术研究挖掘出某些蛋白质如何对“病态”,这一新挖掘出可能为含有较低水准称作反应物载体家族7成员11SLC7A11的运复合物的帕金森氏症重申了最初替代疗法策略,这些帕金森氏症包括肝乳癌和肾蛋白质乳癌。

这一学术研究挖掘出揭晓在Nature Cell Biology杂志上,由甘博义(意译,Boyi Gan)博士领导完成。

甘博士说是:“代谢重编程通常使蛋白质持续性依赖特定营养素来共存。”“通过药理学行为受到限制此类营养素的储藏,或阻止其摄取或代谢可能可能胺类地逃脱'吸毒的'蛋白质,而不可能影响正常蛋白质。对蛋白质里营养素依赖性的理解可以为针对帕金森氏症替代疗法里的代谢易感性提供淋漓尽致的见解。”

蛋白质“吸毒”背后的化学变化

甘博士都是了天冬酰胺激酶替代疗法急性淋巴蛋白质乳乳癌的例子,与正常人蛋白质各不相同,急性淋巴蛋白质乳乳癌患者的天冬酰胺激酶考虑到诱发天冬酰胺的能力,必须依靠蛋白质另有来源才能授予天冬酰胺来共存。这种替代疗法作法可能里断天冬酰胺的储藏,并尽可能蛋白质很难授予这种重要,从而避免蛋白质丧生。

蛋白质依靠另一种称作丝氨酸的来尽可能强大的抗氧化战斗力。大多数蛋白质通过SLC7A11运复合物授予丝氨酸。丝氨酸一旦离开蛋白质,就可能被转成为一种相关的,称作甘氨酸,然后被主要用途实现过氧化物,过氧化物是人体里最常见的有机酸,能使蛋白质终于存活。

甘博士说是:“ SLC7A11在帕金森氏症里平常过强调,并且在尽可能过氧化物水准,减少蛋白质丧生上都具有公认的关键作用。”

“但是,在这项学术研究里,我们挖掘出不遗余力将丝氨酸转换成蛋白质对蛋白质而言是一项危险的经营范围。丝氨酸是镁最低的之一,并且蛋白质内积累的丝氨酸极少是有毒气体的。因此,蛋白质被迫快速转成丝氨酸。因此,具有较低水准SLC7A11和较低丝氨酸需求量的蛋白质变得依赖来共存。”

这些挖掘出阐述了与蛋白质里较低SLC7A11强调相关的代谢易感性,这指向了相应的替代疗法策略。学术研究团队表明,称作运复合物(GLUT)衍生物可能阻断的储藏,避免蛋白质内丝氨酸的毒性积聚。这胺类地逃脱了SLC7A11较低蛋白质并抑制了SLC7A11较低生长。因此,这项学术研究建议采用GLUT衍生物来替代疗法较低强调这种关键运复合物的。

类似出处:Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020

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