Circulation：CXCR4阻滞通过增强Treg线粒体活化促进梗死心肌修复

2021-12-13 02:38:44 来源:

急功能性心肌梗塞（MI）随之而来坏死催化，可马达组织复原，诱发心室表征。MI后的坏死肝细胞河运由C-X-C模体趋化系数配体12 (CXCL12)及其受体C-X-C模体趋化系数4 (CXCR4)诱导。CXCR4拮抗剂可介导坏死肝细胞，有利于梗死复原，但其依赖功能性的系统尚能不清楚。研究成果管理人员在MI先灌注的果蝇框架上研究成果CXCR4拮抗剂POL5551的治疗法潜力和依赖功能性的系统。研究成果管理人员通过淋巴肝细胞局限性型式Rag1敲除果蝇、DEREG果蝇（在Treg肝细胞限制功能性Foxp3转录系数基因表达/弱化子的诱导下，可解读白喉毒素受体-绿色荧光蛋白融合蛋白）和细胞体肝细胞耗竭型式CD11c-Cre iDTR果蝇顺利完成肝细胞耗竭和适应功能性Dreamcast。通过紧接著对比弱化MRI研究成果鸡心肌梗塞先灌注框架的阈值发生变化。给野生型式果蝇腹腔注射POL5551（8 mg/kg·2天，紧接著注射4次）可有利于梗死大块北区的肺部生成、增大鼻子范围，并可抑制心室表征和心室收缩功能障碍。肝脏切除的野生型式果蝇、Rag1敲除果蝇和Treg肝细胞缺失的DEREG果蝇大多无上述治果。给肝脏切除的野生型式果蝇DreamcastPOL5551治疗法过的梗死功能性DEREG果蝇肝脏的Treg肝细胞，脾切除的野生型式果蝇可获得上述治果。细胞体肝细胞对POL5551发挥治疗法依赖功能性必不可少。POL5551可调动Treg肝细胞转到外周血，进而上升Treg肝细胞在梗死北周围的累加。都可粒肝细胞、红肝细胞和淋巴肝细胞表现型式出相近的动力学活功能性，但其心脏招募未受影响。此外，POL5551可通过Treg肝细胞下调梗死北周围红肝细胞和巨噬肝细胞的炎功能性基因解读。临床阶段静滴POL5551酰胺POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始高血压，紧接著4次）可缩减鸡的心脏梗死范围，提高左心室射血最高分。综上所述，本研究成果表明CXCR4迟滞将会成为MI的治疗法方案。细胞体肝细胞介导的肝脏Treg肝细胞是CXCR4拮抗剂复原梗死心肌必不可少的参加者，提示或可通过弱化Treg肝细胞在体内的功能来有利于心肌梗塞复原。原始记事：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文系梅斯医学（MedSci）原创PHP，转载只需许可权！