Front Oncol：贝叶斯网状Meta分析比较ALK阳性NSCLC症状一线治疗方案的和安全性

间变性肉瘤激酶(ALK)是皮质醇受体酪氨酸激酶家族(RTK)的一员，由生殖细胞2p23上的ALK突变格式。棘皮微管具体蛋白4 (EML4)与ALK的结合在少数非小细胞肺癌(NSCLC)发现，而ALK重排在平均3% - 7%的病例中会发现，其称做不曾/轻度吸烟史、肺癌组织学、年轻高血压、未婚、以及EGFR/KRAS野生型的高血压中会。ALK-TKIs的应用大不相同ALK无症状NSCLC高血压的用药既有以及改善高血压的预后。在此之前已开发多代ALK-TKIs，包括克唑替尼(第一代);Alectinib, brigatinib, ceritinib, ensartinib(第二代);lorlatinib(第三代)。然而，临床实践中会不同TKIs三线用药时的相比有效性和可靠性始终存有争议。因此，Frontiers in Oncology杂志上发表了一项的网络meta分析方法，以分析方法不同TKIs三线用药中叶ALK无症状NSCLC高血压的和可靠性，以共享最佳的临床选择。

检索PubMed、Embase、ClinicalTrials.gov和国际会议数据库，数据月内至2021年6月30日。在贝叶斯的网络meta分析方法中会设为了比起三线用药ALK无症状中叶NSCLC高血压的III期结果表明飞行测试(RCT)。合理条件的分析方法最少报告了以下临床情节之一:无方面生存期(PFS)、总生存期(OS)、中会枢神经系统(CNS)方面危险性、(G) 3级或很低级别(G3 AEs)所致事件(AEs)或严重影响所致事件(SAEs)。

9项结果表明飞行测试合理设为新标准，共有2484例高血压被设为。高血压接受7种不同的用药，包括ALK- TKIs(克唑替尼、阿来替尼、索斯尼夫卡替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼或蒂娜替尼)或放射治疗。

对PFS和OS,对所有7种用药方式进行时比起分析方法；对CNS方面危险性，对六种用药方式进行时比起；对G3 AEs也是六种用药方式进行时分析方法；对SAEs，对四种用药方式进行时比起。

在PFS不足之处，与放射治疗比起，蒂娜替尼给予了最高的经济性(HR0.12,95%CI0.03至0.43)，但与克唑替尼比起也有显著的经济性(0.28,0.10-0.80)。与放射治疗比起，阿来替尼(0.15,0.05 - 0.36)、恩沙替尼(0.19,0.05 - 0.70)、索斯尼夫卡替尼(0.21,0.06 - 0.76)和克唑替尼(0.43,0.20 - 0.89)也注意到到了获益。与克唑替尼比起，阿来替尼显著延长PFS(0.34,0.17-0.61)。在OS不足之处，不会一种ALK-TKIs优于放射治疗或其他ALK-TKI。

PFS和OS

在CNS方面危险性不足之处，与放射治疗比起，蒂娜替尼也给予了最高的经济性(HR 0.04, 0.01-0.20);与克唑替尼比起也存有显著差别(0.06、0.01-0.26)。同样，阿来替尼优于放射治疗(0.11,0.04-0.32)和克唑替尼(0.30,0.09-0.99)。

CNS危险性、致命性、严重影响致命性

我们注意到到与放射治疗比起较，ALK-TKIs具体的致命性相像。蒂娜替尼的≥3级AEs人口比例很低，高于阿来替尼(4.26,1.22 - 15.53);阿来替尼与克唑替尼类似也有较高人口比例(2.01，1.08-3.89)。在四种用药(阿列替尼、克唑替尼、恩沙替尼和放射治疗)中会，不会注意到到严重影响AEs的几率差别。

贝叶斯排序结果与用到致命系数和OR值进行时的综合分析方法仍然一致。对于中叶ALK无症状NSCLC高血压，蒂娜替尼最有可能在PFS(累积到几率60%)和CNS方面危险性(90%)不足之处名列第一第一。塞瑞替尼最可能引起G3 AE(56%)，其次是蒂娜替尼(35%)。阿来替尼在避免3级或很低的AEs中会名列第一最后的几率最高(87%)。

贝叶斯排序

综上，分析方法表明，对于中叶ALK无症状NSCLC高血压，与其他三线用药比起，蒂娜替尼的PFS获益最高，CNS方面获益危险性最低，但致命性也高。在此之前的临床实践中会小型化ALK-TKIs在ALK无症状NSCLC三线用药中会的应用正在不断发展。

独有出处：

Peng L, Lu D, Xia Y, Hong S, Selvaggi G, Stebbing J, Sun Y and Liang F (2021) Efficacy and Safety of First-Line Treatment Strategies for Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Bayesian Network Meta-Analysis. Front. Oncol. 11:754768. doi: 10.3389/fonc.2021.754768