Science:打破常规认知!中性粒细胞是通过自我限制群集反应来抑制细菌栖息于

2021-11-15 07:58:00 来源:
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之中开放性红细胞则会仅限于我们致病控制系统的十一号化学反应者。它们在我们体内循环,在备受感染者的许多组织之中追寻、杀和消化控制系统沾染细菌。为了在肿胀许多组织这一非常复杂的情况下成为如此有效的破坏者,它们作为一个自愿性一同临时工。它们拘押化学接收器,观赏其他细胞则会呈现出细胞则会人群,并作为一个人群进行攻击。

在一项原先研究者之中,来自德国马克斯-洛伦兹致病生若无学与表观遗传学研究者小组的研究者工作人员破译了之中开放性红细胞则会大群(neutrophil swarming)的基本生若无学特开放性,并断定这些细胞则会还进化出一种内在的小分子程序来自我受限它们的大群活开放性。该研究者阐明了大群的之中开放性红细胞则会是如何对自己激素的接收器似乎不敏感的,而正是这些接收器最初让之中开放性红细胞则会大群在一同。这一流程对于有效避开许多组织之中的酵母菌至关重要。涉及研究者结果刊登在2021年6月18日的Science刊若无上,研究者成果标题为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

胸部备受到面部等屏障的保护措施,可以很好地抵御细菌的发动战争。但是如果你备丧命了,严重破坏了面部,细菌可以很容易地通过伤口进入你的胸部,引起严重感染者。如果发生这种情况,譬如说致病控制系统就则会通过有效的细胞则会武器库大量溶入备丧命许多组织,接管顶上快速强攻。作为最先到达现场的细胞则会子类之一,之中开放性红细胞则会在几小时内从血清之中被招募到感染者口腔,以避开潜在的微生若无发动战争者。

大群对抗感染者

研究者成果通讯系统译者Tim Lmmermann话说,“之中开放性红细胞则会在捕捉酵母菌总体非常有效。”他研究者了这种重要的细胞则会子类。之中开放性红细胞则会是高度丰富的细胞则会,大约分之一生理上皮细胞的50%~70%。据估计,每天有1000亿个之中开放性红细胞则会由肿瘤之中的胚胎则会产生。“这些细胞则会几乎在我们胸部的所有外面全副武装,它们能非常发挥作用表征我们胸部之中任何潜在的沾染若无。一旦单个之中开放性红细胞则会检测到许多组织之中的备受损细胞则会或发动战争的微生若无,它们就开始激素观赏开放性的接收器作用于邻近之中开放性红细胞则会上的细胞则会表面备受体:G蛋白烯丙基备受体(GPCR),从而招募越来越多的细胞则会。”通过透过这种细胞则会间通信,之中开放性红细胞则会可以作为一个细胞则会自愿性一同行动,并作为一个人群有效协调它们对细菌的除去。

体内保护措施和许多组织严重破坏之间的除此以外

然而,这种多种形式的更为重要黏膜也也许过分,随之而来大规模的许多组织严重破坏。如果这种化学反应的强度或持续时间似乎疾患,这种用于避开发动战争细菌的必要也则会对健康许多组织造成附带损害。比如,之中开放性红细胞则会为杀发动战争的细菌而拘押的若无质也则会风化为许多组织提供结构支持的由蛋白质和碳水化合物构成的网状结构。Lmmermann话说,“在这项研究者之中,我们从什么能阻止这种大群化学反应以避开之中开放性红细胞则会不备受压制地积聚并预防过分黏膜的解决办法应从,或许过分黏膜也许随之而来退化开放哮喘,如癌症、哮喘和自身致病开放哮喘。”在基本上的研究者之中,他和他的设计团队并未断定了顺利完成自愿性式大群举动的小分子必要。然而,使这种化学反应结束的流程即便如此未知。

在黏膜和感染者研究者应用,之中开放性红细胞则会大群即便如此是一个相对取而代之颖的话题,其基本必要刚刚开始被探求。Lmmermann试验中室的这项取而代之研究者今日揭示了之中开放性红细胞则会如何在被呼吸道的许多组织之中自我受限它们的大群举动,从而平衡追寻过渡阶段与严重破坏过渡阶段,以发挥作用避开细菌。 通过使用的机构的全像对活体肠道许多组织之中的致病细胞则会高效率进行控制系统对可视化仔细观察,Lmmermann及其设计团队推测,大群的之中开放性红细胞则会通过一种称为GPCR脱敏(GPCR desensitization)的流程对它们自己激素的最初顺利完成这种大群举动的接收器不敏感。

Lmmermann话说,“我们在之中开放性红细胞则会之中断定了一种小分子终止(molecular break)必要:一旦它们感备受到较多的之中开放性红细胞则会人群之中积累的高浓度大群观赏若无(swarm attractant,即观赏细胞则会大群在一同的化学若无:LTB4和CXCL2),就则会暂时中止它们的运动。这引人惊讶,因为普遍的观点认为,在黏膜的消退过渡阶段,从许多组织环境之中拘押的外部接收器对暂时中止之中开放性红细胞则会的活动至关重要。”

之中开放性红细胞则会人群的自许多组织流程,图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729

具体而言,Lmmermann设计团队培育出之中开放性红细胞则会欠缺GPCR酪氨酸(GRK)的肠道品种,其之中GRK是介导GPCR脱敏流程的关键肽。在试验之中的四种GRK异构体之中,体外试验中确定GRK2是高浓度大群观赏若无诱发GPCR脱敏从而阻止之中开放性红细胞则会迁离所必需的酪氨酸。当之中开放性红细胞则会在体外表征到高浓度的大群观赏若无时,GRK2使相应的备受体脱敏以诱发迁离暂时中止。

一种提高效率酵母菌除去的外部顺利完成-暂时中止控制系统

鉴于在之中开放性红细胞则会之中断定的顺利完成-暂时中止控制系统,Lmmermann设计团队再指标了目前关于之中开放性红细胞则会如何在许多组织之中导航以有效除去酵母菌的观点。在透过欠缺这种暂时中止必要的之中开放性红细胞则会积极开展的试验中之中,他们仔细观察到这种致病细胞则会过分大群并显影被呼吸道的许多组织的大片范围内。然而,这种放大的大群和显影并没有使这些细胞则会成为不够好的细菌破坏者。

Lmmermann解读话说,“引人震惊的是,我们做出了相反的断定。当之中开放性红细胞则会移动平均速度过快和疯狂地跑来跑去时,这这不利于。相反,它们打断,一同享备受酵母菌的美餐似乎不够利于----这对牵制许多组织之中的酵母菌生长不够有效。”

有了这些结果,Lmmermann设计团队为不够好地理解之中开放性红细胞则会生若无学走上了道路,这对致病体内对酵母菌的强攻至关重要,并也许有助在未来开发原先治疗步骤。此外,这种大群举动和基本必要也也许有助了解细胞则会和蚂蚁的其他类别的自愿性举动和自许多组织应以。

早期出处:

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.

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